どうも、今回は勉強編です。

個人的に気になっている「核酸医薬」について大雑把にまとめます。

 

※私は薬剤師でもないので内容は必ずしも正ではありません。

読まれる方はあくまで参考程度にとどめていてくださいね。

アドバイスは歓迎です。むしろ教えてください←

 



 

 

何が強みか？

 

低分子医薬品のように製造しやすく、抗体薬品のように特異的かつ強い効き目が売り。

低分子、抗体では狙えなかったDNA・RNAを狙える。そのため副作用が予想しやすい。

その名の通り核酸でできているため、どの配列に結合しやすいかを事前に調べてどんな遺伝子（＝その遺伝子により生まれるタンパク質）に作用する可能性があるかを予測できる。

PCRのプライマー作りと似てる感じかな？（笑）

 

いいこと多い、、、それでは逆に

弱点は？

 

DDSが難しいらしい。たしかにDNAとかRNAって分解されやすい。

特に貪食細胞は核酸医薬の持つ構造（ポリアニオン構造）を認識して分解するらしい。

でも最近は克服されてきている様子。

全身投与の場合は毛細血管→内皮細胞シート→細胞内の流れで吸収される。つまり毛細血管の内皮細胞の分布に依存する。

血中滞在性をあげるためにPEG化したり、末端を修飾して特性を変えたりされているみたい。

 



 

いくつかタイプがある様子

• アプタマー…抗体など目的分子に結合しての働きを止める。
• デコイ…目的の転写因子が結合する配列を持つ核酸医薬。投与により目的の転写因子がDNAではなく、核酸医薬に結合させることにより働きを止める。デコイ＝囮の意味。
• アンチセンス…ある特定の配列を持つmRNAの働きを止める。mRNAに相補的な塩基配列のことをアンチセンスと言い、アンチセンスがmRNAに結合するとRNA分解酵素により分解が促進される。スプライシングを起こす。
• siRNA…RNAiを利用して目的の遺伝子の働きを止める。RNAiが起こる流れ：Dicer（制限酵素の一種）により二本鎖RNAが切断→RISCがsiRNAを一本鎖にする（この一本鎖RNAとRISCの複合体はactivated RISCと呼ばれる）→activated RISCが標的mRNAに結合して切断。

 

開発に関して

2012年時点では、

58％：アンチセンス

28%：siRNA

9%：アプタマー

6%：miRNA

 

核酸医薬開発に関わる会社

日東電工（肝硬変：siRNA）…日本発のsiRNA薬らしい。

アンジェスMG（NF-κB：デコイ）

バイオジェン（商品名スピンラザ：脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）：アンチセンス）

第一三共（デュシェンヌ型筋ジストロフィー）

ナノキャリア×中外製薬

ボナック

大日本住友

 

今日はここまで、また気が向いたら追記します。